Алла Анатольевна Масловская - Биохимия гормонов

Синтез эйкозаноидов

Эйкозаноиды образуются из арахидоновой кислоты, которая отщепляется от фосфолипидов мембран под действием фосфолипазы А2. Арахидоновая кислота может превращаться по 2 путям (рис. 14. : циклооксигеназному, главным ферментом которого является циклооксигеназа (простагландинсинтетаза), и липоксигеназному, с участием липоксигеназы. В результате циклооксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты образуются простагландины, простациклины и тромбоксаны. В липоксигеназном пути синтезируются лейкотриены. Ингибиторы указанных ферментов применяются для уменьшения синтеза эйкозаноидов в тканях.

Лейкотриены – участвуют в воспалении, аллергии, иммунитете, привлекают лейкоциты в очаг воспаления, сужают бронхи, увеличивают секрецию бронхиальной слизи.

Простациклины – расширяют сосуды, снижают артериальное давление, препятствуют агрегации (слипанию) тромбоцитов, тем самым препятствуют тромбозам.

Тромбоксаны – способствуют слипанию тромбоцитов, тем самым способствуют тромбозам. Сильнее всех соединений сужают сосуды. Соотношение простациклин / тромбоксан в стенке сосудов имеет большое значение в развитии тромбозов.

Простагландины

Простагландины синтезируются во всех клетках, кроме эритроцитов. Разрушаются простагландины в организме очень быстро (через 20 мин), и продукты их распада выводятся с мочой.

Общим для действия простагландинов является то, что они, в основном, усиливают действие других гормонов через стимуляцию деятельности эндокринных желёз (гипофиз, щитовидная железа, поджелудочная железа, надпочечники).

Вместе с тем, различают 2 класса простагландинов: простагландины Е (PG E), растворимые в эфире, и простагландины F (PG F), растворимые в фосфатном буфере. Каждый из классов делится на подклассы, обозначаемые индексом, например, PG E1, PG E2, и т.д., и буквами греческого алфавита, например, PG F2a.

Действие простагландинов Е

1. Тормозят распад жира и гликогена.

2. Являются тканевыми факторами воспаления: вырабатываются в большом количестве в очаге воспаления, увеличивают проницаемость сосудов и клеточных мембран при воспалении, расширяют капилляры. PG E являются сильными пирогенами (повышают температуру тела). Аспирин является ингибитором синтеза простагландинов, поэтому снижает температуру тела.

3. Вызывают пульсирующие головные боли, которые снимаются через 20 мин после приёма аспирина.

4. Расширяют сосуды, снижают артериальное давление, поэтому применяются при гипертонии.

5. Расширяют бронхи, поэтому применяются для лечения бронхиальной астмы.

6. Снижают секрецию HCl в желудке, препятствуют развитию язв, поэтому применяются при язве желудка. Аспирин и глюкокортикоиды уменьшают образование простагландинов, тормозящих секрецию HCl, поэтому длительное применение глюкокортикоидов или неправильный приём аспирина способствуют образованию язв.

7. В почках увеличивают выделение (объём) мочи и натрия.

Действие простагландинов F

1. Стимулируют перистальтику кишечника.

2. Сужают бронхи.

3. В матке стимулируют гладкую мускулатуру, поэтому применяются для прерывания беременности и как стимулятор родовой деятельности.

--">